O metaboloma plasmático de pacientes com COVID longa dois anos após a infecção

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12420 (2023) Citar este artigo

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Um dos principais desafios enfrentados atualmente pelos sistemas de saúde globais é a síndrome prolongada da COVID-19 (também conhecida como “COVID longa”) que surgiu como consequência da epidemia SARS-CoV-2. Estima-se que pelo menos 30% dos pacientes que tiveram COVID-19 desenvolverão COVID longo. Neste estudo, nosso objetivo foi avaliar o metaboloma plasmático em um total de 100 amostras coletadas de controles saudáveis, pacientes com COVID-19 e pacientes com COVID longo recrutados no México entre 2020 e 2022. Uma abordagem metabolômica direcionada usando uma combinação de LC– MS/MS e FIA ​​MS/MS foram realizados para quantificar 108 metabólitos. A IL-17 e a leptina foram medidas em pacientes com COVID longa por ensaio imunoenzimático. A comparação de amostras emparelhadas de COVID-19/COVID-19 longa revelou 53 metabólitos que eram estatisticamente diferentes. Em comparação com os controlos, 27 metabolitos permaneceram desregulados mesmo após dois anos. Pacientes pós-COVID-19 apresentaram perfil metabólico heterogêneo. Ácido láctico, relação lactato/piruvato, relação ornitina/citrulina e arginina foram identificados como os metabólitos mais relevantes para distinguir pacientes com evolução longa e mais complicada de COVID. Além disso, os níveis de IL-17 aumentaram significativamente nesses pacientes. Disfunção mitocondrial, desequilíbrio do estado redox, metabolismo energético prejudicado e desregulação imunológica crônica são provavelmente as principais características da COVID longa, mesmo dois anos após a infecção aguda por COVID-19.

Historicamente, beta-coronavírus altamente patogênicos têm sido associados a doenças respiratórias graves. De acordo com a OMS, o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) e o coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) foram responsáveis ​​por epidemias em 2002–2003 e 2015, respectivamente. Durante a epidemia de SARS-CoV, o vírus foi notificado em 29 países, com 8.437 casos e 813 mortes1. Por outro lado, o MERS-CoV foi notificado em 27 países com 2.519 casos confirmados laboratorialmente entre 2012 e 2020, resultando em 866 mortes2. Em 2019, exactamente 100 anos após a última pandemia causada pelo vírus influenza A H1N1 (a gripe espanhola), uma nova pandemia afectou quase todos os países do mundo. Até 26 de fevereiro de 2023, mais de 758 milhões de casos confirmados de SARS-CoV-2 e mais de 6,8 milhões de mortes foram notificados globalmente. Até à data, cerca de 653 milhões de pacientes recuperaram3. No entanto, já na primavera de 2020, as pessoas começaram a descrever as suas experiências de não recuperação total da infeção por SARS-CoV-24. Esta versão estendida da doença foi chamada de “COVID longa”. Curiosamente, o termo COVID longo é um termo criado por pacientes e promovido no Twitter por Elsa Perego, arqueóloga da University College London.

Tem sido amplamente descrito que alguns vírus levam a alterações fisiológicas persistentes mesmo uma década após a infecção. O termo “síndrome pós-viral” é utilizado há mais de um século5. Sintomas crônicos como fadiga, dores nas articulações e problemas cardiovasculares foram relatados após a recuperação de outras infecções, como Nilo Ocidental, Poliomielite, Dengue, Zika, gripe sazonal, Epstein-Barr, Ebola, MERS e SARS6,7. No entanto, nenhum destes vírus afetou tantas pessoas no mesmo intervalo de tempo que o SARS-CoV-2, o que oferece à comunidade científica uma oportunidade única para compreender a etiologia de síndromes pós-virais como a COVID longa.

A COVID longa (também conhecida como síndrome pós-COVID-19 ou sequelas pós-agudas de COVID-19 (PACS)) é uma condição caracterizada por problemas de saúde persistentes ou de longo prazo que aparecem após a recuperação inicial da infecção por COVID-19. A OMS descreveu a COVID longa como uma condição “que ocorre em indivíduos com história prévia de infecção provável ou confirmada por SARS-CoV-2, geralmente três meses após o início, com sintomas que duram pelo menos dois meses e que não podem ser explicados por uma alternativa diagnóstico”8. Estima-se que 30–60% dos pacientes recuperados, mesmo após uma doença leve, apresentarão COVID prolongada ou persistência de sintomas com durações variadas9. Com base numa incidência estimada conservadora, pelo menos 65 milhões de indivíduos em todo o mundo poderiam estar com COVID3 de longa duração.